Estudio genómico nacional promete revolucionar la medicina en México

"Imaginemos el genoma como una carretera de miles de kilómetros. Pero el mapa que usamos desde hace 20 años tenía huecos y zonas empedradas donde los reactivos de laboratorio simplemente no podían entrar". Con esta analogía el doctor Andrés Moreno Estrada, especialista en genética de poblaciones latinoamericanas, nos explica cómo estos vacíos y la escasez de estudios genómicos en poblaciones no europeas había limitado por años conocer con precisión las variantes genéticas de poblaciones con historias tan complejas como la mexicana.

Hoy con datos del Biobanco Mexicano, — la base de datos genéticos más completa de México hasta la fecha—, se ha publicado un estudio de alcance nacional que promete revolucionar la medicina en el país y probablemente con repercusiones latinoamericanas: "Variación genética clínica en poblaciones hispanas del Biobanco Mexicano".

La investigación, que dicho sea de paso, estará destacada en la portada de la prestigiosa revista Nature Medicine del mes de febrero, hito que pocos logran alcanzar, revela que la diversidad genética de México no es uniforme, sino que presenta variaciones críticas según la región y las raíces ancestrales, lo que impacta directamente en cómo los mexicanos enfrentan enfermedades y reaccionan a los medicamentos.

El consorcio liderado por México se encamina también hacia la creación de un pangenoma latino, un catálogo integral que no solo "parchea" los baches del pasado, sino que construiría una referencia propia y completa para toda América Latina. Este esfuerzo promete revelar las respuestas que los mapas genéticos extranjeros, diseñados para otros tipos de "carreteras", nunca pudieron darnos.

Y es que a diferencia de otros proyectos donde las instituciones latinoamericanas juegan roles secundarios, este esfuerzo es enteramente liderado desde México por el Cinvestav, el Instituto Nacional de Salud Pública y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. En entrevista para El Economista, Moreno Estrada, investigador del Cinvestav y uno de los autores principales del estudio, subraya que este hito es un triunfo de la "creación de capacidades locales".

"Estamos revirtiendo la balanza. Mantener el liderazgo local permite entrenar a nuestros propios estudiantes, que las técnicas se conozcan aquí y que los datos se generen en casa. Este es el trabajo de doctorado de Carmina Barberena y otros estudiantes de nuestros posgrados nacionales, lo que demuestra que la ciencia mexicana tiene calidad mundial", afirma Moreno.

Más que un solo perfil genético, el impacto en la medicación

Sobre la relevancia del estudio, el especialista explica que hasta ahora la medicina de precisión se ha basado mayoritariamente en estudios realizados en poblaciones de ascendencia europea. Sin embargo, este nuevo estudio demuestra que las guías de tratamiento internacionales no siempre son aplicables en México. Debido a la compleja historia demográfica y la rica herencia indígena del país, existen variantes de ADN que se distribuyen de manera desigual entre las 32 entidades federativas.

El estudio señala que enfoques genéticos estándar suelen pasar por alto información crucial en poblaciones con alto grado de mezcla, como la mexicana. Esta "letra pequeña" del genoma es la que determina, por ejemplo, el riesgo de desarrollar ciertas patologías o la eficacia de un tratamiento.

Un hallazgo central de este estudio revela que las dosis de medicamentos en los hospitales mexicanos se han recetado, históricamente, "a ciegas". Mientras que en 2023 el Biobanco Mexicano se enfocó en el mapa general de nuestra estructura poblacional, esta nueva investigación da un paso crítico hacia la práctica médica al analizar exclusivamente variantes con implicación clínica directa.

Es el caso del fentanilo, un anestésico legítimo y esencial en cirugías y manejo del dolor hospitalario. Sin embargo, su efectividad depende de una variante genética específica que determina la velocidad con la que el cuerpo lo procesa, si el metabolismo es lento, el medicamento permanece más tiempo en el organismo, por lo que estos pacientes requieren dosis menores; de lo contrario, podrían enfrentar riesgos por exceso de fármaco, pero si el metabolismo es rápido, el cuerpo elimina el fármaco velozmente.

Uno de los puntos más disruptivos que señala el doctor Moreno es el "sesgo de apariencia". Comúnmente, en la práctica clínica se asume que una persona de regiones del norte, por ejemplo Monterrey, tiene una herencia mayoritariamente europea, mientras que alguien de Oaxaca es indígena. El estudio demuestra que esto es un error peligroso para la medicina de precisión. "Lo que queremos demostrar es que hay variación al nivel específico de cada segmento genético. Esta variante que afecta al fentanilo se presenta de forma constante en segmentos de ADN de origen indígena, sin importar el promedio general de la persona".

Esto significa que un paciente en el norte del país, que físicamente parezca tener ascendencia europea, puede portar en una posición específica de su ADN ese fragmento de herencia indígena que lo convierte en un metabolizador lento. Sin una prueba genética, el sistema de salud actual no tiene forma de saberlo, basando la dosificación en promedios que no corresponden a la realidad molecular de los mexicanos.

Otro ejemplo está en el tratamiento del colesterol (estatinas). Con el gen SLCO1B1 que modula la efectividad de las estatinas. Su frecuencia es del 16% en la zona Maya (Chiapas y Yucatán) frente a menos del 4% en el norte. Esto indica que, en el sureste, los médicos deberían considerar alternativas terapéuticas desde la primera consulta.

Estos son dos ejemplos de lo que en esta ronda de análisis pudo detectar, "pero hay miles por explorar", confirma el especialista.

MexVar: La democratización de la genómica

Además, el proyecto dio origen a MexVar, una plataforma digital pionera en la región basada en información del Biobanco mexicano, que pretende ser un referente en la medicina personalizada para la población mexicana, ya que ofrece un catálogo de 42 mil 769 variantes genéticas con relevancia clínica. Este mapa permite a los médicos consultar la frecuencia de variantes de riesgo en su comunidad específica.

Este nivel de detalle geográfico no tiene precedentes en el continente, superando incluso la resolución de estudios realizados en potencias del norte global sobre poblaciones hispanas.

Este recurso, el primero en su tipo en América Latina, permite a científicos y médicos explorar cómo se comportan estas variantes en cada estado del país. El objetivo es claro: transitar hacia un modelo de salud más equitativo, donde los recursos especializados se dirijan a las regiones donde la genética de la población más lo requiere.

Un esfuerzo interinstitucional

Este éxito es el resultado de una colaboración estratégica entre el Cinvestav, que aportó la potencia analítica; el Instituto Nacional de Salud Pública (INSP), responsable de la titánica labor de campo de décadas; y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, clave en la visión clínica.

Con este estudio, México se coloca a la vanguardia de la investigación genómica en poblaciones hispanas, enviando un mensaje contundente al mundo: la medicina de precisión sólo será "precisa" si reconoce y estudia la diversidad de cada nación.

Para el doctor Moreno Estrada y el consorcio interinstitucional, este es solo el inicio de una nueva era de descubrimientos, pues el equipo ya proyecta pasar del análisis de fragmentos a la lectura total del genoma para hallar variantes exclusivas que no han sido catalogadas ni en Europa ni en Asia. Liderar una alianza regional que nos permita ensamblar un Pan-Genoma Latinoamericano, así crear una referencia genética propia, además de la proyección de un asistente virtual que responda dudas clínicas en español e incluso en lenguas indígenas (náhuatl, maya), democratizando el acceso a la información genómica.

Datos de interés:

Artículo científico: Nature Medicine (DOI: 10.1038/s41591-025-04100-z)

Plataforma de consulta: https://morenolab.shinyapps.io/mexvar/