J&J desarrolla terapia para pacientes con Crohn y colitis ulcerosa que pierden respuesta a tratamientos

Johnson & Johnson (J&J) avanza en el desarrollo de una combinación de medicamentos para pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa que han dejado de responder a los tratamientos disponibles.

La farmacéutica ya inició la investigación clínica fase 3 de JNJ-4804, una terapia experimental que reúne dos medicamentos en una sola inyección y que busca mejorar los resultados que se alcanzan con cada uno por separado.

“Cuando se trata a los pacientes con un solo medicamento, se llega a cierto nivel de eficacia y nada parece superarlo hasta que se combinan los tratamientos”, explicó Esi Lamousé, vicepresidenta y directora del área de enfermedades gastroenterológicas de Johnson & Johnson a nivel global.

La investigación responde a una necesidad entre pacientes que, después de varios años de tratamiento, dejan de responder a los medicamentos o ya han pasado por distintas opciones sin conseguir controlar la enfermedad.

“Muchos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal llevan siete, ocho o 10 años de evolución y ya han tenido experiencia con varios tratamientos”, señaló la directiva.

JNJ-4804 combina guselkumab y golimumab, dos medicamentos que actúan sobre diferentes procesos relacionados con la inflamación. La compañía busca que su efecto conjunto permita ir más allá de los resultados que ofrecen las terapias individuales.

La investigación comenzó con el estudio VEGA, que probó la combinación en pacientes con colitis ulcerosa. Posteriormente, los estudios DUET evaluaron la terapia experimental en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Uno de los principales retos para la compañía es demostrar que combinar los medicamentos no implica comprometer la seguridad de los pacientes. Lamousé afirmó que los resultados de los estudios realizados hasta ahora no identificaron un riesgo adicional frente al uso de los componentes por separado.

La farmacéutica espera obtener más información sobre cuánto tiempo se mantiene el efecto de la combinación. De acuerdo con la directiva, los datos de seguimiento a largo plazo todavía están en desarrollo y serán importantes para conocer la duración de la respuesta en pacientes que ya han tenido dificultades con otros tratamientos.

El objetivo, añadió, es que las nuevas terapias no se limiten a aliviar los síntomas, sino que permitan controlar la inflamación y evitar que la enfermedad avance y lograr un efecto duradero en los pacientes.

La directiva explicó que los estudios clínicos han mostrado resultados favorables en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, principalmente entre quienes ya recibieron otros tratamientos y dejaron de responder a ellos.

La farmaceutica busca que la combinación supere los resultados de los medicamentos administrados por separado. “No estás buscando simplemente uno más uno, estás buscando uno más uno igual a cinco, o al menos igual a tres. Quieres ver la sinergia”, explicó.

Además de las terapias combinadas, J&J trabaja en el desarrollo de medicamentos orales, con el objetivo de ofrecer alternativas más sencillas para los pacientes. Entre sus proyectos se encuentra icatide, un inhibidor del receptor de IL-23 que se encuentra en desarrollo clínico.

Actualmente, la compañía cuenta con tres moléculas principales para enfermedad inflamatoria intestinal: guselkumab, un inhibidor de IL-23; icatide, en desarrollo, y JNJ-4804, la combinación de un anti-TNF con un inhibidor de IL-23. Los dos últimos se encuentran en programas de fase 3.

Sobre la duración de los resultados, señaló que los datos de seguimiento a tres años de guselkumab muestran que la eficacia se mantiene durante ese periodo, tanto en remisión clínica como en resultados endoscópicos.

Avances en inmunología

La directiva también planteó que la investigación en inmunología podría avanzar hacia tratamientos combinados, como ocurrió en el campo del cáncer.

“Estamos ahora en una etapa de la inmunología como la que vivió el cáncer hace quizá 40, 50 o 60 años, cuando se necesita un enfoque basado en combinaciones para acercarse realmente a ese objetivo de casi 100% de remisión”, afirmó la directiva global de gastroenterología de Johnson & Johnson, durante una entrevista en el marco de la reunión de la United European Gastroenterology (UEG).

Lamousé agregó que otro reto para la inmunología es avanzar hacia la medicina personalizada. Explicó que todavía no existen enfoques consolidados de precisión para estas enfermedades, debido a que tanto las enfermedades inmunológicas como las manifestaciones presentan características muy distintas entre pacientes.

Sin embargo, los avances en el análisis de células, tejidos, genética e imágenes permiten reunir información para comprender mejor quién responde a determinados tratamientos y quién no. “Es necesario recopilar esos datos para comprender quién responde bien, quién no responde bien”, manifestó.

Para la especialista, ese conocimiento puede ayudar a identificar qué tratamientos funcionan mejor en distintos grupos de pacientes y orientar el desarrollo de nuevas alternativas.

Enfermedad inflamatoria intestinal crece en AL

Entre 10 y 11 millones de personas viven con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en el mundo, un grupo de padecimientos que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa y cuya incidencia está aumentando en regiones donde antes no se registraban tasas elevadas.

Esi Lamousé, vicepresidenta y directora del área de enfermedades gastroenterológicas de Johnson & Johnson (J&J), dijo que el incremento se observa en distintas partes de Asia, América Latina, India, Medio Oriente y algunas regiones de África.

La directiva explicó que el comportamiento de la enfermedad es distinto según la región. Mientras que en Norteamérica y Europa las tasas de incidencia y prevalencia se mantienen relativamente estables, en otras zonas se observa un aumento de casos.

“Las regiones del mundo donde estamos viendo el incremento de la enfermedad inflamatoria intestinal son aquellas que antes no tenían tasas altas”, comentó.

Lamousé estimó que en los países del G7 hay alrededor de 3.1 millones de personas con estas enfermedades. Al sumar el resto del mundo, la cifra se acerca a entre 10 y 11 millones.

La enfermedad inflamatoria intestinal comprende padecimientos crónicos que provocan inflamación en el aparato digestivo. En el caso de Crohn, algunos pacientes pueden desarrollar complicaciones como las fístulas perianales, que afectan su vida cotidiana y pueden provocar dolor intenso.

Ante el aumento de casos y las necesidades de los pacientes, la directiva señaló que la investigación debe avanzar hacia tratamientos que no solo reduzcan los síntomas, sino que permitan alcanzar la remisión clínica y la cicatrización de los tejidos.

También destacó la importancia de desarrollar medicamentos que respondan a las distintas características de los pacientes, debido a que estas enfermedades presentan manifestaciones diferentes y no todas las personas responden de la misma manera a los tratamientos.